Intracellular Salmonella hijacks the mitochondrial citrate carrier to evade host oxidative defenses
研究揭示了Salmonella enterica如何通过招募宿主线粒体柠檬酸载体CIC来逃避宿主的氧化防御，从而促进其在宿主细胞内的生存和繁殖。CIC的招募依赖于SPI-2效应因子SseF，研究结果为开发针对Salmonella的抗微生物治疗提供了新的靶点。
Extracellular filaments revealed by affinity capture cryogenic-electron tomography
研究展示了一种新型的亲和捕获系统，能够在冷冻电子断层扫描中高效捕获和成像非附着细胞，特别是人类T细胞和Jurkat细胞。该系统通过微图案化抗体在电子显微镜网格上捕获细胞，显著提高了样本的可用性和成像效率。研究发现细胞外的丝状结构可能与中间丝蛋白有关，提供了对细胞微环境的新见解，具有潜在的生物技术应用价值。
BioContextAI is a community hub for agentic biomedical systems
BioContextAI是一个旨在提升生物医学研究中大语言模型（LLM）应用能力的社区中心。通过模型上下文协议（MCP），BioContextAI解决了LLM在生物医学领域的局限性，允许系统灵活地访问外部信息和应用。该技术的创新性和潜在的商业影响力使其在医疗健康领域具有重要价值。
Brain dissection photogrammetry: a tool for studying human white matter connections integrating ex vivo and in vivo multimodal datasets
BraDiPho（脑解剖摄影测量）是一个创新的开放获取资源，提供高分辨率的白质解剖3D模型，支持人脑连接的多模态研究。该工具通过整合体外解剖和体内成像数据，促进了对白质路径的准确分析，具有重要的临床应用潜力，尤其是在神经外科规划和教育中。BraDiPho的开放数据和工具为研究人员提供了广泛的应用可能性，推动了神经科学领域的进步。
Site-specific DNA insertion into the human genome with engineered recombinases
本研究通过工程化重组酶实现了对人类基因组中多千碱基DNA序列的高效、特异性插入，克服了传统方法的局限性。研究结合了定向进化、机器学习和结构分析，优化了重组酶的性能，展示了其在基因治疗和干细胞工程中的广泛应用潜力。通过与dCas9的融合，进一步提高了插入效率和特异性，表明该技术在未来的生物医学研究和治疗中具有重要价值。
Spatiotemporal control of SMARCA5 by a MAPK–RUNX1 axis distinguishes mutant KRAS-driven pancreatic malignancy from tissue regeneration
研究表明，SMARCA5通过调控染色质重塑在KRAS驱动的胰腺癌形成中发挥关键作用。该研究揭示了SMARCA5与RUNX1之间的相互作用，强调了其在肿瘤发生与正常组织再生之间的区别。这一发现为胰腺癌的治疗提供了新的潜在靶点，具有重要的临床应用价值。
Regulation of therapeutic protein release in response to circadian biomarkers
该研究开发了一种基于生物钟的基因开关系统，利用人类褪黑激素受体1A作为分子传感器，能够在生理范围内调节治疗蛋白的释放。通过在小鼠模型中验证，该系统成功实现了在夜间释放GLP-1，展示了其在2型糖尿病治疗中的潜力。这一创新技术为个性化的细胞和基因治疗提供了新的思路，可能推动相关药物的开发和应用。
Molecular basis for selection and inhibition of HIV-1 escape virus by T cells and KIR2DL2+NK cells
本研究探讨了HIV-1逃逸突变病毒的选择和抑制机制，强调了HLA-C*12:02限制的CD8+ T细胞和KIR2DL2+NK细胞在HIV控制中的互补作用。通过质谱分析和晶体结构解析，研究揭示了T细胞和NK细胞对HIV-1突变病毒的识别机制，为HIV疫苗和免疫治疗提供了重要的科学依据。
PRKG1 hinders myogenic differentiation and predicts response to AKT inhibitor ipatasertib in Rhabdomyosarcoma
本研究揭示了PRKG1在横纹肌肉瘤（RMS）中的关键作用，表明其在肌肉分化阻滞中的重要性，并且PRKG1的表达水平与AKT抑制剂ipatasertib的疗效相关。研究结果为RMS的靶向治疗提供了新的生物标志物，具有重要的临床和商业价值，尤其是在儿童癌症的早期投资领域。
A unique inhibitor conformation selectively targets the DNA polymerase PolC of Gram-positive priority pathogens
The study presents a novel class of PolC inhibitors, including ibezapolstat, which targets Gram-positive pathogens like Clostridioides difficile. It highlights the urgent need for new antimicrobials due to rising antibiotic resistance. The research provides cryo-EM structures of PolC in complex with inhibitors, revealing unique binding interactions that could inform the development of more effective treatments. This work lays the groundwork for rational drug design aimed at combating resistant bacterial infections.
Single-cell RNA sequencing uncovers molecular features underlying microglial lipid accumulation and depression-related behaviors in high-fat diet mouse model of obesity
该研究通过单细胞RNA测序揭示了高脂饮食小鼠模型中微胶质细胞脂质积累的分子特征，发现ACSL1在此过程中起关键作用。研究表明，ACSL1的抑制能够减少微胶质细胞中的脂质滴沉积，可能为肥胖相关的神经精神疾病提供新的治疗靶点。
Molecular profiling of brain endothelial cell to astrocyte endfoot communication in mouse and human
本研究探讨了脑内皮细胞与星形胶质细胞末端之间的分子通信，识别出300多个配体-受体对，揭示了与人类神经退行性疾病相关的信号通路。研究结果表明，这些信号通路在小鼠和人类之间具有保守性，特别是WNT10B-FZD7信号通路在外周炎症中的作用，具有重要的生物医学研究和投资价值。
A vision–language pretrained transformer for versatile clinical respiratory disease applications
MedMPT是一个针对呼吸健康的多功能预训练模型，经过154,274对胸部CT扫描和放射报告的训练，能够处理多模态临床数据并支持多种临床任务。该模型在多项临床任务中表现优异，显示出其在医疗实践中的潜力，尤其是在呼吸疾病的诊断和管理方面。
Drugmakers share data to feed voracious foundation models
大药企与生物技术公司正在共享机器学习模型，以推动人工智能生成药物的开发。然而，目前仍缺乏关于这些AI生成药物成功与否的确凿数据。这一合作模式展示了AI在药物研发中的潜力，同时也反映出行业内对这一新兴技术的谨慎态度。
Preliminary real-world predictors of response to muscarinic targeting in psychosis
Cobenfy（Xanomeline/trospium）在精神分裂症治疗中显示出积极的临床反应，研究表明约40%的患者对该药物产生积极反应。通过对患者的医疗记录进行后期分析，发现负面症状和兴奋剂使用是积极反应的主要预测因素。这项研究为理解精神病的生物学基础提供了新的视角，并强调了不同亚群体的存在。