Cathepsin L as a dual-target to mitigate muscle wasting while enhancing anti-tumor efficacy of anti-PD-L1
研究发现,CTSL作为双重靶点,能够在增强抗PD-L1治疗的抗肿瘤效果的同时,减轻因治疗引起的肌肉消耗。该研究通过小鼠模型和临床数据分析,揭示了CTSL在癌症相关肌肉消耗中的关键作用,表明其在未来癌症治疗中的潜在应用价值。
TRIM63/IRF-8 axis promotes tumor progression and immunosuppression of melanoma with BRAF mutation
研究表明,E3泛素连接酶TRIM63在BRAF突变黑色素瘤中通过促进IRF-8的降解,增强肿瘤进展和免疫抑制。TRIM63的高表达与患者预后不良相关,揭示了其作为潜在治疗靶点的价值。该研究为理解黑色素瘤的分子机制提供了新视角,可能推动相关治疗策略的发展。
ACBP/DBI neutralization for the prevention and treatment of malignant and non-malignant liver diseases
ACBP/DBI中和显示出对多种肝脏疾病的预防和治疗潜力,尤其是肝细胞癌(HCC)。研究表明,ACBP/DBI在HCC患者中升高,与疾病严重程度相关。通过小鼠模型的实验,ACBP/DBI中和能够有效减轻肝脏损伤,具有显著的商业价值和投资潜力。
TRIM25 degrades BRD7 protein stability through the ubiquitin proteasome pathway to promote breast cancer progression and paclitaxel resistance by activating YB1/Bcl-2 transcription axis
TRIM25作为一种E3泛素连接酶,通过降解BRD7蛋白,促进乳腺癌细胞的增殖和紫杉醇耐药性。研究表明,TRIM25在乳腺癌组织中高表达,并与患者的预后密切相关。TRIM25的高表达与乳腺癌的临床阶段及不良预后相关,提示其可能作为潜在的治疗靶点。
NEK7 couples SDHB to orchestrate respiratory chain electron transport homeostasis that impedes liver fibrosis
研究发现NEK7在肝细胞线粒体中发挥关键作用,通过结合SDHB维持线粒体复合体II的稳定性,从而调节电子传输的稳态。NEK7缺失会导致肝纤维化加重,而其过表达则能显著改善肝纤维化。这一发现为肝纤维化的治疗提供了新的潜在靶点,具有重要的临床应用前景。
USP13 dictates Ran turnover and vulnerability to ferroptosis in diffuse large B cell lymphoma (DLBCL)
本研究揭示了去泛素化酶USP13在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的关键作用,USP13通过调节Ran的稳定性影响肿瘤进展。研究表明,USP13的抑制剂Spautin-1能够诱导细胞铁死亡,并与传统化疗药物多柔比星和环磷酰胺联用,显示出良好的协同效果,为DLBCL的治疗提供了新的思路和临床试验的基础。
Low SVEP1 in intrahepatic cholangiocarcinoma mediates phenotype switching-driven metastasis by Jag2/Notch1/Hes5
SVEP1 is identified as a crucial biomarker in intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC), with its downregulation linked to poor clinical outcomes. The study demonstrates that decreased SVEP1 expression enhances tumor cell proliferation, migration, and invasion through the activation of the Jag2/Notch1/Hes5 signaling pathway. This research underscores the potential of SVEP1 as a therapeutic target and prognostic factor in ICC, providing insights into the mechanisms driving tumor progression and metastasis.
Targeting RNA polymerase I to boost natural killer cell anticancer activity in multiple myeloma
本研究探讨了RNA聚合酶I抑制剂CX-5461和BMH-21在多发性骨髓瘤中的应用,发现这两种抑制剂通过调节NK细胞激活配体的表达,增强了NK细胞的抗肿瘤活性。BMH-21表现出更强的免疫刺激效果,而CX-5461则通过诱导DNA损伤抑制NK细胞功能。研究结果为多发性骨髓瘤的免疫治疗提供了新的思路,强调了RNA聚合酶I作为治疗靶点的潜力。
MET signaling drives acquired resistance to erdafitinib in muscle-invasive bladder cancer cells
本研究探讨了erdafitinib在FGFR1放大型肌肉侵袭性膀胱癌中的疗效及其耐药机制。结果显示,尽管erdafitinib能够抑制肿瘤生长,但长期使用会导致耐药性的发展,主要通过MET信号通路的激活。研究建议FGFR1和MET的双重靶向可能是克服耐药性的一种有效策略,强调了在膀胱癌治疗中的潜在应用价值。
eIF3i facilitates NELFCD translation to promote metastasis via regulating EMT and invadopodia
研究发现eIF3i通过直接上调NELFCD翻译,促进结直肠癌的上皮-间质转化(EMT)和侵袭小体形成,从而推动肿瘤转移。该通路为抑制结直肠癌转移提供了新的治疗靶点,具有重要的临床应用潜力。
Hypomethylation-mediated upregulation of PHOX1 promotes gastric cancer progression via transactivation of NGFR
研究发现PHOX1在胃癌组织中显著上调,并与患者的预后密切相关。通过分析TCGA和GEO数据,研究表明PHOX1的表达受其启动子去甲基化的调控,且其通过转录激活神经生长因子受体(NGFR)促进胃癌细胞的增殖、迁移和转移。这一发现为胃癌的早期诊断和靶向治疗提供了新的潜在靶点。
Structural pharmacology of SV2A reveals an allosteric modulation mechanism in the major facilitator superfamily
该研究通过冷冻电子显微镜技术揭示了SV2A的结构及其与抗癫痫药物的相互作用,特别是levetiracetam和padsevonil的结合机制。研究发现SV2A的全新调节机制,为开发新型抗癫痫药物提供了重要的理论基础,具有显著的临床应用潜力。
Plastic associated endocrine disruptors reduce Nicastrin protein and potentiate inflammation in hidradenitis suppurativa skin disease
该研究探讨了塑料相关内分泌干扰物(p-EDs)在皮肤病(如 hidradenitis suppurativa)中的作用,发现p-EDs导致Nicastrin蛋白的减少,并加剧了炎症反应。研究表明,p-EDs的增加与皮肤病的发病率上升相关,强调了环境因素在皮肤病发病机制中的重要性。这一发现为未来的治疗策略提供了新的思路,建议减少p-EDs的暴露可能有助于减轻皮肤病的严重程度。
AMPK phosphorylates WIP1 to promote DNA repair and radioresistance in cancer cells
AMPK通过磷酸化WIP1促进DNA修复和肿瘤细胞的放射抗性。研究发现AMPK直接与WIP1结合,增强其稳定性和对γH2AX的去磷酸化能力,从而提高DNA损伤修复效率。这一机制在肿瘤细胞中尤为重要,可能为癌症治疗提供新的靶点。
The CTLH ubiquitin ligase substrates ZMYND19 and MKLN1 negatively regulate mTORC1 at the lysosomal membrane
本研究通过人类基因组范围的CRISPR/Cas9筛选,发现CTLH E3泛素连接酶在EBV相关胃癌(EBVaGC)中调节mTORC1活性,ZMYND19和MKLN1作为负调节因子在此过程中发挥重要作用。研究表明,CTLH的抑制可能为EBVaGC提供新的治疗策略,具有重要的临床和商业潜力。