Decentralizing precision oncology: How CDx are moving closer to the patient
Oncomine Dx Express Test的FDA批准标志着精准肿瘤学的一个重要里程碑，提供了快速、自动化的检测解决方案，能够在24小时内完成肿瘤基因组分析。该测试的去中心化特性将有助于提高患者的治疗效率，并推动精准医疗的广泛应用。
Alkermes plots $2.1B acquisition of Avadel and its long-acting narcolepsy drug Lumryz
Alkermes计划以21亿美元收购Avadel，以推动其嗜睡症药物Lumryz的商业化，并为其候选药物alixorexton铺平道路。该交易预计将为Alkermes带来立即的收入增长，且alixorexton的三期临床试验计划于2026年启动。
P-selectin overexpression impairs hematopoietic stem cell homeostasis via inflammatory receptor-mediated proliferation and differentiation
本研究探讨了P-selectin在造血干细胞中的作用，发现其在老化和炎症条件下显著上调，导致干细胞的增殖和分化失衡。通过单细胞转录组分析，揭示了P-selectin通过激活炎症信号通路影响干细胞功能的机制。这一发现为老年和炎症相关疾病的治疗提供了新的思路，具有重要的临床应用潜力。
Debulking strategy prior to anti-BCMA/CD3 bispecific antibodies in extramedullary and/or high tumor burden RRMM: a retrospective cohort study
该研究探讨了在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中，实施去肿瘤化化疗后再进行抗BCMA双特异性抗体（BsAb）治疗的效果。结果显示，去肿瘤化化疗能够显著提高患者的反应率和生存期，同时保持可接受的安全性。研究在法国14个中心进行，涉及44名患者，显示出该策略在高肿瘤负担或外髓病患者中的潜在应用价值，值得进一步的前瞻性研究验证。
And-1 coordinates with polymerase δ to regulate nucleotide excision repair and UVB-induced skin tumorigenesis
本研究揭示了And-1在核苷酸切除修复(NER)中的关键作用，特别是在UVB诱导的皮肤肿瘤发生中。通过调节DNA聚合酶δ的招募和活性，And-1在维持基因组稳定性方面发挥了重要作用。缺乏And-1磷酸化的小鼠显示出NER缺陷和显著增加的肿瘤易感性，强调了其在皮肤肿瘤发生中的潜在临床意义。
Preventing light-induced toxicity in a new mouse model of sector retinitis pigmentosa caused by Rhodopsin M39R variant
本研究开发了一种新的RhoM39R小鼠模型，模拟了由Rhodopsin M39R变异引起的部门性视网膜色素变性。研究发现，光照会加速视网膜退化，而通过药物FTY720的干预可以显著改善视网膜的功能和结构。这一发现为治疗相关遗传性视网膜疾病提供了新的思路和潜在的治疗策略。
The combination of venetoclax with dimethyl fumarate synergistically induces apoptosis in AML cells by disrupting mitochondrial integrity through ROS accumulation
本研究探讨了二甲基富马酸（DMF）与BCL-2抑制剂venetoclax联合使用在急性髓性白血病（AML）细胞中的协同作用。结果显示，DMF通过增加细胞内活性氧（ROS）水平，诱导AML细胞凋亡，并增强venetoclax的抗肿瘤效果。研究表明，DMF能够降低抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）水平，导致ROS积累，从而损害线粒体功能，最终促进细胞死亡。这一发现为AML的治疗提供了新的策略，尤其是在venetoclax耐药的情况下。
Chromatin looping-based CRISPR screen identifies TLK2 as chromatin loop formation regulator in cancer stemness plasticity
本研究通过CRISPR筛选识别出TLK2作为癌症干性转变中的染色质环形成调节因子，揭示了其在癌症干细胞塑性中的关键作用。研究表明，抑制TLK2可增强癌细胞对化疗和免疫疗法的反应，提示其作为潜在治疗靶点的前景。TLK2的高表达与乳腺癌患者的不良预后相关，强调了靶向染色质环的治疗策略在消除癌症干细胞中的潜力。
MDM2 promotes CELF6 ubiquitination-dependent degradation to promote neuroblastoma cell proliferation
本研究揭示了MDM2通过K48连接泛素化促进CELF6降解的机制，进而推动神经母细胞瘤细胞增殖。高CELF6表达与患者良好预后相关，表明CELF6可能作为肿瘤抑制因子。研究结果强调了MDM2-CELF6轴作为潜在治疗靶点的价值，为神经母细胞瘤的治疗提供了新的思路。
The deubiquitination enzyme USP14 promotes the tumourigenesis of gastric cancer by enhancing c-MYC nuclear translocation through deubiquitination of KPNA2
研究发现去泛素化酶USP14在胃癌中高表达，且其表达水平与患者预后不良相关。USP14通过去泛素化KPNA2，调控c-MYC的核转运，促进胃癌细胞的增殖和转移。抑制USP14的表达可显著降低胃癌细胞的增殖和迁移能力，提示USP14可能成为胃癌治疗的新靶点。这一发现为胃癌的早期研发和投资提供了重要依据。
Exosomal miR-122-5p from tubular cells ameliorates renal interstitial fibrosis by regulating fibroblasts via HIF-1α
本研究揭示了exosomal miR-122-5p在肾间质纤维化中的重要作用，表明其通过调节HIF-1α来抑制纤维母细胞的活化。研究发现，miR-122-5p在肾纤维化模型中显著下调，其恢复能够有效减轻纤维化程度。该机制为慢性肾病的治疗提供了新的潜在靶点，具有重要的临床应用前景。
Deacetylation of TALDO1 by HDAC6 promotes glycolysis and nasopharyngeal carcinoma progression through a moonlighting function
该研究探讨了TALDO1在鼻咽癌中的去乙酰化机制，发现HDAC6介导的去乙酰化促进了肿瘤的代谢重编程，进而推动了肿瘤的增殖和转移。研究结果表明，TALDO1的去乙酰化降低了其稳定性，抑制了其核转运，并通过与BRCA1的相互作用抑制了c-Myc的转录活性，从而影响了糖酵解相关酶的表达。这一发现为鼻咽癌的生物标志物和治疗策略提供了新的视角，具有重要的临床和商业潜力。
NCOA7 inhibits renal cancer progression by inducing autophagy and lipid metabolism through V-ATPase interaction
NCOA7在肾细胞癌（ccRCC）中的表达显著降低，与患者预后不良相关。研究发现，NCOA7通过与V-ATPase相互作用，促进自噬和脂质代谢，从而抑制肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭。体内实验显示，NCOA7的高表达显著抑制了小鼠模型中的肿瘤生长，表明其作为潜在治疗靶点的价值。
Fexofenadine protects against osteoarthritis by targeting Smad2 and STAT1 to enhance anabolism and binding cPLA2 to inhibit catabolism
FFD (Fexofenadine) exhibits protective effects against osteoarthritis (OA) by enhancing chondrocyte anabolism and inhibiting catabolism through targeting Smad2 and STAT1 pathways. The study reveals that FFD reduces inflammatory mediators and promotes cartilage health in both human and murine models, suggesting its potential as a therapeutic agent for OA management. The findings highlight the importance of targeting specific molecular pathways in developing effective treatments for degenerative diseases.
Circular SNX25 encoded radioresistance augmenter facilitates DNA damage repair in hepatocellular carcinoma by targeting BAG6-GET4 interaction
研究揭示了circSNX25作为一种新型编码circRNA，在肝细胞癌（HCC）放疗抵抗中的重要作用。circSNX25编码的SNX25-215蛋白通过竞争性结合GET4，干扰BAG6与GET4的相互作用，促进BAG6的核转运，从而增强DNA损伤修复能力。临床数据表明，SNX25-215的高表达与HCC患者的放疗抵抗及不良预后显著相关，提示其作为潜在的生物标志物和治疗靶点的价值。