Targeting ALDH16A1 mediated thioredoxin lysosomal degradation to enhance ferroptosis susceptibility in SMARCA4-deficient NSCLC
9.0
来源：
Nature
资金机构：
Natural Science Foundation of Shanghai; China Postdoctoral Science Foundation; National Natural Science Foundation of China; Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University; OE Biotech Co., Ltd.
发布时间：
2025-09-02 19:35
摘要：
本研究揭示了SMARCA4作为促进铁死亡的肿瘤抑制基因，其缺失在非小细胞肺癌（NSCLC）中导致对化疗和免疫疗法的耐药性。通过CRISPR/Cas9筛选，发现ALDH16A1作为SMARCA4的直接转录靶点，调控TXN的降解，进而影响铁死亡的敏感性。这一发现为NSCLC的治疗提供了新的靶点，具有重要的临床和投资价值。
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关键证据
SMARCA4缺失的NSCLC细胞对化疗和免疫疗法的耐药性与ALDH16A1和TXN的相互作用有关。
研究通过CRISPR/Cas9筛选发现SMARCA4作为促进铁死亡的肿瘤抑制基因。
ALDH16A1通过促进TXN的溶酶体降解增强铁死亡的敏感性。
真实性检查
否
AI评分总结
本研究揭示了SMARCA4作为促进铁死亡的肿瘤抑制基因，其缺失在非小细胞肺癌（NSCLC）中导致对化疗和免疫疗法的耐药性。通过CRISPR/Cas9筛选，发现ALDH16A1作为SMARCA4的直接转录靶点，调控TXN的降解，进而影响铁死亡的敏感性。这一发现为NSCLC的治疗提供了新的靶点，具有重要的临床和投资价值。