Targeting fibroblast activation protein in solid tumors via LNP-mediated CAR-mRNA delivery promotes durable regression in murine models

8.0
来源: Nature 关键字: mRNA
发布时间: 2025-12-10 15:32
摘要:

该研究探讨了一种基于mRNA-LNP的治疗策略,通过递送靶向成纤维细胞激活蛋白的CAR,重编程宿主免疫细胞以靶向肿瘤微环境中的癌症相关成纤维细胞。在多种实体肿瘤小鼠模型中,该方法结合化疗药物和免疫检查点抑制剂,显著促进了肿瘤回归并诱导了持久的免疫记忆。此外,研究还揭示了HOX家族转录因子在治疗抵抗中的潜在生物标志物和靶点,显示出该策略在CAR-T细胞疗法中的重要应用前景。

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关键证据

研究展示了通过LNP介导的CAR-mRNA递送靶向肿瘤微环境中的成纤维细胞激活蛋白,显著促进了小鼠模型中的肿瘤回归。
结合化疗药物和免疫检查点抑制剂的策略取得了显著的肿瘤回归和持久的抗原特异性免疫记忆。
HOX家族转录因子在治疗抵抗中被认为是潜在的生物标志物和治疗靶点。

真实性检查

AI评分总结

该研究探讨了一种基于mRNA-LNP的治疗策略,通过递送靶向成纤维细胞激活蛋白的CAR,重编程宿主免疫细胞以靶向肿瘤微环境中的癌症相关成纤维细胞。在多种实体肿瘤小鼠模型中,该方法结合化疗药物和免疫检查点抑制剂,显著促进了肿瘤回归并诱导了持久的免疫记忆。此外,研究还揭示了HOX家族转录因子在治疗抵抗中的潜在生物标志物和靶点,显示出该策略在CAR-T细胞疗法中的重要应用前景。

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