Nanobody-based canine PD-L1-targeting immune checkpoint inhibitors for cancer therapy in dogs
本研究开发了一种基于纳米抗体的犬类PD-L1靶向免疫检查点抑制剂，旨在治疗犬类自发性肿瘤。研究显示，这些新型构建体能够有效干扰PD-1/PD-L1信号通路，并诱导肿瘤细胞死亡，具有良好的临床应用潜力。通过与现有治疗方法的比较，研究表明这些纳米抗体在犬类肿瘤免疫治疗中可能具有重要的商业价值和市场相关性。
An HIV fusion-inhibitory lipopeptide provides robust post-exposure prophylaxis and prevents viral reservoir seeding in macaques
LP-98, an HIV fusion-inhibitory lipopeptide, has shown significant efficacy in preventing SHIVSF162P3 infection and viral reservoir seeding in rhesus macaques. The study highlights its pharmacokinetics, achieving a half-life of approximately 31 hours, and demonstrates robust post-exposure prophylaxis when administered early. The findings suggest that LP-98 could play a crucial role in HIV prevention and treatment strategies, with potential implications for clinical applications. The research underscores the importance of early intervention in limiting viral spread and establishing effective therapeutic regimens.
A roadmap for the widespread adoption of frugal microscopes
文章探讨了经济型显微镜的设计与应用，强调其在资源有限地区的潜力。通过案例分析，展示了这些显微镜如何克服高成本障碍，促进科学研究。文章还讨论了显微镜技术在全球传播中的挑战与机遇，强调了灵活性和适应性在设计中的重要性。
Toward universal immunofluorescence normalization for multiplex tissue imaging with UniFORM
UniFORM is a novel, non-parametric normalization pipeline for multiplex tissue imaging (MTI) data, addressing the challenges of technical variations in staining intensity. It employs an automated rigid landmark registration method to align signal distributions while preserving biological signals. Benchmarked against existing methods, UniFORM shows superior performance in batch correction and biological integrity preservation across various cancer datasets. This advancement is crucial for accurate biological interpretations and enhances the potential for clinical applications in oncology.
Single-cell analysis of Barrett’s esophagus and carcinoma reveals cell types conferring risk via genetic predisposition
该研究通过单细胞RNA测序分析Barrett食管和食管腺癌，揭示了遗传风险在癌症发展中的重要性。研究发现，特定细胞类型（如肠化细胞）在食管腺癌的恶性转化中起关键作用，强调了细胞生物学过程对癌症发展的影响。这些发现为未来的诊断和治疗提供了新的方向，具有较高的商业投资潜力。
A multimodal LLM-agent framework for personalized clinical decision-making in hepatocellular carcinoma
本研究开发了一种基于AI的临床决策框架，结合放射组学和深度学习技术，为肝细胞癌(HCC)患者提供个性化治疗建议。通过集成多模态数据，该框架显著提高了对关键病理标志物的预测准确性，展示了AI在复杂疾病管理中的应用潜力。研究结果表明，AI生成的治疗建议与临床专家的决策高度一致，强调了个性化医疗的重要性。
The KASH protein UNC-83 differentially regulates kinesin-1 activity to control developmental stage-specific nuclear migration
研究揭示了KASH蛋白UNC-83的不同异构体如何调节运动蛋白的活性，从而控制核迁移的方向性。短的UNC-83c异构体促进kinesin-1的活性，而长的UNC-83a/b异构体则通过直接结合和抑制kinesin-1来促进dynein介导的核迁移。这一发现为理解细胞内核定位的精确调控提供了新的视角，可能在生物技术领域具有应用潜力。
A single-cell, long-read, isoform-resolved case-control study of FTD reveals cell-type-specific and broad splicing dysregulation in human brain
本研究首次采用单细胞长读RNA测序技术，深入分析了前额叶和枕叶区域在前额叶痴呆（FTD）患者中的剪接失调情况。结果显示，FTD患者的剪接模式与健康对照组存在显著差异，尤其是在前额叶区域。研究揭示了FTD相关的剪接失调可能影响神经元功能，并为未来的诊断和治疗提供了新的生物标志物和靶点。
Chemogenetic tuning reveals optimal MAPK signaling for cell-fate programming
研究探讨了MAPK信号通路在细胞命运编程中的作用，发现细胞对HRASG12V表达的反应呈双相特征，适度的MAPK信号促进细胞增殖和转化，而过高的信号则导致细胞衰老。通过小分子调节MAPK信号，可以在不使用致癌HRAS的情况下实现高效的细胞转化。这些发现为干细胞研究和生物技术应用提供了新的视角和潜在的治疗策略。
Adverse gestational environment configures a subpopulation of ventral dentate granule cells for recruitment to drive innate anxiety
研究表明，不良的妊娠环境会导致小鼠的焦虑样行为，主要通过影响小鼠海马区的DNA甲基化和基因表达来实现。这些变化可能导致小鼠在面临威胁时表现出更高的焦虑水平，揭示了妊娠期逆境对后代心理健康的深远影响。该研究为理解精神疾病的生物学基础提供了新的视角，强调了妊娠期环境的重要性。
Paraspeckle protein NONO regulates active chromatin by allosterically stimulating NSD1
该研究揭示了核受体结合的SET结构域蛋白1（NSD1）在活性染色质形成中的关键作用，特别是通过与核伪颗粒蛋白NONO的相互作用。NONO的缺失会导致小鼠胚胎干细胞的神经分化缺陷，表明其在神经发育障碍中的潜在影响。研究结果为NSD1相关癌症的治疗提供了新的药物靶点，强调了NONO作为全酶激活因子的角色，可能为未来的治疗策略提供基础。
The dorsal column nuclei encode and transmit the network signatures of mechanical allodynia
本研究探讨了机械性痛觉过敏的神经机制，发现背柱核在该过程中的关键作用。研究表明，神经活动的改变导致了对轻触刺激的痛觉过敏，揭示了神经编码的变化如何影响痛觉感知。这些发现为理解慢性疼痛的神经基础提供了新的视角，具有重要的脑科学研究价值。
Neurons sequester the cholesterol-inhibiting TFEB in oligodendrocyte cytoplasm to safeguard myelination and neural function
研究发现转录因子EB（TFEB）在中枢神经系统的髓鞘形成中扮演关键角色。TFEB通过抑制胆固醇生物合成基因的表达，调节少突胶质细胞的髓鞘形成。研究中开发的新鼠模型揭示了神经元与少突胶质细胞之间的复杂相互作用，为理解神经系统疾病提供了新的视角。这一发现可能为相关疾病的治疗提供新的靶点，具有重要的商业投资潜力。
Leukocytes use endothelial membrane tunnels to extravasate the vasculature
本研究揭示了内皮细胞在白细胞穿越血管壁过程中的新机制，强调了内皮细胞膜重叠形成的通道结构。通过高分辨率实时成像技术，研究者观察到白细胞在穿越内皮时，内皮细胞并非简单分离，而是形成膜通道，支持白细胞的迁移。这一发现为理解炎症反应中的细胞迁移机制提供了新的视角，具有重要的科学价值和潜在的临床应用前景。
ADSL deficiency is a secondary mitochondrial disease affecting organelle homeostasis and ERK2/AKT signaling in a linear genotype-phenotype relation
Adenylosuccinate lyase deficiency (ADSLd) is a rare genetic disorder characterized by mitochondrial dysfunction, which correlates with the severity of clinical manifestations. The study reveals that ADSL mutations lead to impaired mitochondrial respiration and dynamics, affecting tissues reliant on mitochondrial function. Notably, the research identifies alterations in ERK2 and AKT signaling pathways as critical factors in ADSLd pathology. Therapeutic strategies targeting these pathways, including purine supplementation, show promise in ameliorating mitochondrial defects, suggesting new avenues for treatment in affected patients.