Targeting TGF-β–Smad2/3–JNK1-mediated SIRT1 activity overcomes the chemoresistance of KRAS mutation lung cancer
本研究探讨了KRAS突变肺癌中SIRT1活性抑制剂KWN-C的作用机制，发现其能够通过抑制TGF-β–Smad2/3–JNK1信号通路，显著增强化疗药物对KRAS突变细胞的抗癌效果。研究结果表明，KWN-C作为一种新型的SIRT1抑制剂，具有潜在的临床应用价值，能够克服KRAS突变引起的化疗耐药性，为肺癌患者提供新的治疗策略。
Coinhibition of the MEK/RTK pathway has high therapeutic efficacy in KRAS-mutant non-small cell lung cancer
This study explores the combined use of trametinib and anlotinib for treating KRAS-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). It highlights the high therapeutic efficacy of this combination, with a 69.2% objective response rate and a median progression-free survival of 6.9 months in a clinical trial involving advanced NSCLC patients. The research also addresses the mechanisms of adaptive resistance to MEK inhibitors, suggesting that targeting both MEK and receptor tyrosine kinases (RTKs) may enhance treatment outcomes. This innovative approach could represent a significant advancement in the management of KRAS-mutant NSCLC.
The potential role of hypothalamic POMCTRPM2 in interscapular BAT thermogenesis
本研究探讨了下丘脑POMCTRPM2在棕色脂肪组织热生成中的作用，发现TRPM2通道在POMC神经元中表达，并通过神经连接调节棕色脂肪组织的温度。研究表明，TRPM2的激活能够促进POMC神经元的活动，进而增加能量消耗，可能为治疗代谢紊乱提供新的策略。
MosCoverY: A method to estimate mosaic loss of Y chromosome from sequencing coverage data
MosCoverY是一种新开发的方法，用于从外显子组和全基因组测序数据中估计男性的Y染色体马赛克丢失（mLOY）。该方法通过聚焦于Y染色体的单拷贝基因，并与匹配的常染色体外显子进行覆盖度归一化，成功克服了Y染色体结构带来的挑战。研究表明，MosCoverY在212,062名男性中识别出5.6%的mLOY病例，并与现有的检测方法表现出良好的相关性。该方法在临床和流行病学研究中显示出与年龄、吸烟状态及全因死亡率的显著关联，具有广泛的应用潜力。
Protein-based classification reveals an immune-hot subtype in IDH mutant astrocytoma with worse prognosis
本研究通过多组学分析揭示了IDH突变星形胶质瘤的免疫热亚型，显示出更差的预后。研究分析了四个亚型的分子特征，并开发了一种AI工具用于患者分层，具有重要的临床应用潜力。该研究为精准医疗提供了新的视角，并可能推动相关治疗策略的发展。
NB：许琪教授报道TMED10在阿尔茨海默病的病理生理过程中发挥关键作用
TMED10被鉴定为阿尔茨海默病（AD）中淀粉样蛋白Aβ42胞吐的调节因子。研究显示，TMED10的表达在AD患者中显著降低，且其过表达可改善小鼠的认知功能并减少Aβ42斑块的积累。这一发现为AD的治疗提供了新的潜在靶点，具有重要的临床和商业价值。
Adv Sci：承欧梅团队揭示GLP1R激动剂增强神经干细胞移植治疗帕金森病的作用
研究表明，GLP1R激动剂索马鲁肽与神经干细胞移植联合使用，能够显著改善帕金森病小鼠的运动功能。该策略通过抑制小胶质细胞的炎症活化，提升了移植细胞的存活率和分化能力，展现出良好的临床转化潜力，为未来的精准干预提供了新的方向。
Biophysics-based protein language models for protein engineering
METL框架通过结合生物物理学和机器学习，提出了一种新的蛋白质语言模型，能够在数据稀缺的情况下进行有效的蛋白质工程。该模型在设计功能性蛋白质变体方面表现出色，展示了其在生物技术领域的广泛应用潜力。研究团队来自威斯康星大学，具有强大的学术背景和研究能力，为未来的蛋白质设计提供了新的思路。
Past, present and future of drug conjugates for cancer therapy
药物偶联物作为一种新兴的肿瘤靶向治疗策略，展现出比传统化疗药物更优的治疗指数。文章回顾了其历史、主要临床进展及未来发展方向，强调了新型组合模式和连接策略的潜力，为癌症治疗提供了新的思路和方法。
Identification of CD159A as a prognostic and immune biomarker in kidney renal clear cell carcinoma
本研究确认CD159A在肾透明细胞癌（KIRC）中的重要性，作为预后和免疫生物标志物，其表达与临床特征及免疫细胞浸润密切相关。通过多种数据库的分析，CD159A在KIRC组织中的表达显著上调，且与NK细胞和CD8+ T细胞的浸润呈正相关。研究结果表明，CD159A可能成为KIRC的潜在治疗靶点，具有重要的临床应用价值。
Quantification of carbon monoxide (CO) in postmortem human brain tissues after CO poisoning
本研究采用hemoCD检测法，首次在尸体人脑组织中量化一氧化碳（CO）浓度，揭示了CO中毒的毒性机制。结果显示，CO中毒组的脑组织CO浓度显著高于对照组，且不同脑区间未见特定的CO积累。这一发现为理解CO中毒的病理机制提供了重要依据，并可能促进未来治疗策略的开发。
The hexosamine biosynthetic pathway drives tumor immune evasion via translational control of PD-L1 at the elongation level
研究表明，六碳氨基糖生物合成途径（HBP）通过翻译控制PD-L1的表达，促进结直肠癌的免疫逃逸。GFAT1作为HBP的限速酶，其缺失可抑制肿瘤生长并增强CD8+ T细胞的浸润，提示GFAT1可能成为新的治疗靶点。此外，研究发现高GFAT1水平与结直肠癌患者的免疫逃逸和预后不良相关，表明HBP的抑制可能与免疫检查点抑制剂的疗效相关，具有重要的临床和投资价值。
ARID1A stabilizes non-homologous end joining factors at DNA breaks induced by the G4 ligand pyridostatin
研究表明，ARID1A在癌症治疗反应中起着关键作用，尤其是在ARID1A缺失的癌症中，表明G4配体（如pyridostatin）可能成为潜在的治疗途径。ARID1A缺失的细胞对G4配体表现出更高的敏感性，且在DNA修复机制中发挥重要作用。这些发现为ARID1A突变率高的癌症（如卵巢癌和结直肠癌）提供了新的治疗思路。
2.37亿落地！上科大白芳团队AI药物平台实现重大产业转化！！
上科大与璞诺智药签署2.37亿元技术许可协议，涉及AI药物研发平台及神经母细胞瘤候选药物，标志着AI制药领域的重要转化。该项目处于早期研发阶段，具备高商业潜力，团队由高校教授、药企高管与临床医生协作，推动科研与产业的深度融合。
SCLS综述｜潘秉兴/岳伟华/周其冈/张文华联合深度解读焦虑障碍与抑郁症：从发病机制到临床治疗的新进展
焦虑障碍与抑郁症是全球常见的精神障碍，近年来相关发病机制与临床治疗策略取得进展。综述分析了这两类疾病的流行病学特征、病理机制及治疗方法，强调个性化治疗的重要性。研究指出，未来需加强神经科学技术与临床转化的整合，以推动更高效的疾病管理。