Chemically induced dimerization of GSDMD C-terminal domain blocks GSDMD N-terminal domain-mediated pyroptosis
本研究探讨了GSDMD的C端域在细胞死亡调节中的作用，开发了一种新型的化学诱导二聚化技术，以提高其抑制GD-NT介导的细胞死亡的效率。工程化的FKBP-GD-CT显示出显著的抑制效果，表明其在治疗相关疾病中的潜在应用价值。
Synthetic mechanotransduction
合成机械转导是细胞对机械信号的响应机制，具有重要的生物医学应用潜力。该领域的研究综述了合成机械转导的现状，探讨了其在癌症等病理场景中的应用，强调了技术创新性和高壁垒竞争的特点。
Psychedelic 5-HT2A receptor agonism alters neurovascular coupling and differentially affects neuronal and hemodynamic measures of brain function
研究表明，迷幻药（如DOI）通过5-HT2A受体影响神经血管耦合，导致神经活动与血流反应之间的差异。这一发现强调了在解读血流测量时需要考虑迷幻药的神经血管效应，可能为精神健康领域的治疗提供新的思路。
Multi-omics reveal critical roles of phosphatidylcholine and sphingomyelin in antipsychotic efficacy for schizophrenia
本研究通过多组学分析，探讨了磷脂酰胆碱和鞘磷脂在抗精神病药物疗效中的关键作用。研究分析了208名精神分裂症患者在接受6周帕利哌酮治疗后的反应，发现高水平的磷脂酰胆碱和鞘磷脂与更好的疗效相关。通过机器学习和多组学模型，研究成功预测了抗精神病药物的疗效，显示出该领域的创新潜力和商业价值。
Intracellular pH dynamics respond to extracellular matrix stiffening and mediate vasculogenic mimicry through β-catenin
本研究探讨了细胞内pH动态如何响应细胞外基质刚度的变化，并通过β-catenin介导肿瘤血管模仿现象。研究发现，增加的基质刚度会降低细胞内pH，从而促进肿瘤细胞的血管模仿表型。通过使用可调刚度的水凝胶模型，研究揭示了细胞内pH作为肿瘤细胞对机械环境响应的关键调节因子，提供了针对肿瘤治疗的新思路。
Proteomic analysis of metabolic adaptation in a unicellular cyanobacterium during light-dark cycles and nitrogen fixation
本研究通过对蓝藻Crocosphaera subtropica的蛋白质组学分析，探讨了其在光暗周期和氮固定条件下的代谢适应机制。研究发现，氮酶和呼吸酶在氮固定条件下的表达显著上调，表明蓝藻能够通过调节代谢途径来优化能量生产。这些发现为蓝藻在可再生能源领域的应用提供了重要的科学依据，显示出其在碳中和和生物燃料生产中的潜力。
Chronic HBV infection impairs the glucose metabolism and effector function of NK cells via HBsAg/IL-15/mTOR axis
研究表明，慢性HBV感染通过HBsAg抑制NK细胞的糖代谢和效应功能，主要机制是通过竞争性结合IL-15Rβ抑制mTOR信号通路。这一发现为慢性HBV感染的治疗提供了新的思路，尤其是通过激活mTOR信号通路可能成为改善NK细胞功能的有效策略。
Glutamine: a new strategy for targeted metabolic therapy in the tumor microenvironment
该研究探讨了谷氨酰胺在肿瘤微环境中的关键作用，强调其对肿瘤细胞生长和代谢的重要性。研究表明，肿瘤细胞在竞争谷氨酰胺方面具有绝对优势，这为开发针对谷氨酰胺代谢的抗癌治疗提供了理论基础。文章总结了当前针对谷氨酰胺代谢的抗癌药物，并指出其在未来临床治疗中的重要性。
Mesenchymal stromal cells induce neutrophil aggregation and extracellular vesicle storms for systemic lupus erythematosus
本研究揭示了间充质干细胞（MSC）在系统性红斑狼疮（SLE）治疗中的创新机制，MSC通过诱导受体中性粒细胞聚集和外泌体风暴，显著改善SLE患者的临床效果。研究表明，EV风暴的水平与MSC治疗的疗效呈正相关，可能成为预测MSC疗效的早期指标。这一发现为MSC在自身免疫疾病治疗中的应用提供了新的视角。
Apomorphine is a novel necroptosis inhibitor targeting mixed lineage kinase domain-like protein oligomerization
Apomorphine (APO), an FDA-approved drug for Parkinson's disease, has been identified as a novel necroptosis inhibitor targeting mixed lineage kinase domain-like protein (MLKL) oligomerization. This study demonstrates that Ox-APO, the oxidized form of APO, effectively inhibits necroptosis in murine models of inflammatory bowel disease and liver injury. The findings suggest that Ox-APO could serve as a promising candidate for treating necroptosis-related diseases, highlighting its potential for broader therapeutic applications.
Central Zika virus infection causes hypothalamic inflammation and persistent insulin resistance in adult mice
Zika virus (ZIKV) infection in adult mice results in significant hypothalamic inflammation and persistent insulin resistance, even after acute inflammation resolves. The study demonstrates that ZIKV invades the hypothalamus, triggering inflammatory responses that disrupt insulin signaling and alter neuropeptide expression critical for glucose homeostasis. Despite the resolution of inflammation, insulin resistance persists, suggesting a potential link between viral infections and long-term metabolic disorders such as obesity and type 2 diabetes. These findings underscore the importance of understanding the metabolic consequences of ZIKV neuroinvasion.
Nobiletin (NOB) nanoparticles ameliorate chronic paradoxical sleep deprivation (PSD)-induced cognitive deficits in rats
Nobiletin (NOB) nanoparticles have been shown to alleviate cognitive deficits induced by chronic paradoxical sleep deprivation (PSD) in rats. The study reveals that NOB nanoparticles enhance cognitive performance by modulating microglial polarization and regulating the BMAL1/SIRT1/E2F1 axis. This research highlights the potential of NOB nanoparticles as a therapeutic strategy for cognitive impairments associated with sleep disorders, suggesting significant implications for future neuroprotective therapies.
Multiomics strategy-based obesity biomarkers discovery for precision medicine
该研究探讨了肥胖的多组学生物标志物，强调其在精准医学中的应用潜力。通过整合表观遗传学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学的数据，研究揭示了肥胖的潜在病因机制，并指出了当前研究中的挑战和局限性。尽管已有多个有前景的生物标志物被识别，但其在临床中的验证和应用仍然有限。
表观遗传太玄幻？清华大学AI单细胞大模型EpiAgent，破解生命密语！
清华大学研发的EpiAgent模型在表观遗传学领域取得突破，能够自动识别细胞类型、修复稀疏数据并预测细胞反应，展现出AI在生命科学中的巨大潜力。该模型的应用不仅有助于药物靶点的发现，还能模拟基因调控异常，为未来的生物医学研究提供了新的工具和视角。
Modelling sex differences of neurological disorders in vitro
该研究探讨了在神经疾病模型中考虑性别差异的重要性，指出传统研究未能充分考虑性别变量导致的转化差距。文章讨论了多种细胞模型的优势与挑战，包括细胞系、原代培养和类器官模型，强调了在神经退行性疾病和精神疾病研究中整合性别差异的必要性。