Visualizing the translation landscape in human cells at high resolution
该研究通过原位单颗粒冷冻电子显微镜技术，成功在细胞内高分辨率下可视化人类80S核糖体的翻译过程，揭示了23种不同的核糖体构象及其翻译动态。研究还探讨了药物对翻译过程的影响，展示了该技术在生物医学研究和药物开发中的潜在应用价值。
In-situ cross-linking mass spectrometry reveals compartment-specific proteasomal interactions and structural heterogeneity
该研究通过原位交联质谱技术，深入探讨了人类26S蛋白酶体在细胞内的结构异质性和相互作用网络。研究发现，细胞核和细胞质中的蛋白酶体表现出显著的组成和功能差异，揭示了其在维持细胞稳态中的重要作用。这些发现为理解蛋白质降解机制及其在疾病中的作用提供了新的视角，具有重要的生物技术应用潜力。
Measuring cellular force using DNA-based tension probes: from ensemble to single-molecule studies
研究介绍了两种先进的DNA基张力探针，RSDTP和ForceChrono，能够在活细胞中研究机械转导。这些探针提供了动态量化细胞力的能力，并捕捉力的持续时间和加载速率，具有重要的生物技术应用潜力，适合早期投资关注。
Hypomethylation-mediated upregulation of PHOX1 promotes gastric cancer progression via transactivation of NGFR
研究发现PHOX1在胃癌组织中显著上调，并与患者的预后密切相关。通过分析TCGA和GEO数据，研究表明PHOX1的表达受其启动子去甲基化的调控，且其通过转录激活神经生长因子受体（NGFR）促进胃癌细胞的增殖、迁移和转移。这一发现为胃癌的早期诊断和靶向治疗提供了新的潜在靶点。
A proximity map of RAB GTPases delineates roles for RAB14 in EARP complex and UHRF1BP1 endosomal recruitments
该研究通过APEX2标记技术构建了RAB GTP酶的邻近相互作用图谱，揭示了RAB14在EARP复合体和UHRF1BP1内源性招募中的作用。研究表明，RAB25与DENND6A之间存在功能关联，可能影响细胞迁移。这些发现为理解RAB GTP酶在膜运输和细胞信号传导中的角色提供了重要的生物技术和肿瘤学研究价值。
Structural pharmacology of SV2A reveals an allosteric modulation mechanism in the major facilitator superfamily
该研究通过冷冻电子显微镜技术揭示了SV2A的结构及其与抗癫痫药物的相互作用，特别是levetiracetam和padsevonil的结合机制。研究发现SV2A的全新调节机制，为开发新型抗癫痫药物提供了重要的理论基础，具有显著的临床应用潜力。
Plastic associated endocrine disruptors reduce Nicastrin protein and potentiate inflammation in hidradenitis suppurativa skin disease
该研究探讨了塑料相关内分泌干扰物（p-EDs）在皮肤病（如 hidradenitis suppurativa）中的作用，发现p-EDs导致Nicastrin蛋白的减少，并加剧了炎症反应。研究表明，p-EDs的增加与皮肤病的发病率上升相关，强调了环境因素在皮肤病发病机制中的重要性。这一发现为未来的治疗策略提供了新的思路，建议减少p-EDs的暴露可能有助于减轻皮肤病的严重程度。
AMPK phosphorylates WIP1 to promote DNA repair and radioresistance in cancer cells
AMPK通过磷酸化WIP1促进DNA修复和肿瘤细胞的放射抗性。研究发现AMPK直接与WIP1结合，增强其稳定性和对γH2AX的去磷酸化能力，从而提高DNA损伤修复效率。这一机制在肿瘤细胞中尤为重要，可能为癌症治疗提供新的靶点。
The CTLH ubiquitin ligase substrates ZMYND19 and MKLN1 negatively regulate mTORC1 at the lysosomal membrane
本研究通过人类基因组范围的CRISPR/Cas9筛选，发现CTLH E3泛素连接酶在EBV相关胃癌（EBVaGC）中调节mTORC1活性，ZMYND19和MKLN1作为负调节因子在此过程中发挥重要作用。研究表明，CTLH的抑制可能为EBVaGC提供新的治疗策略，具有重要的临床和商业潜力。
Programmable targeted RNA degradation via dCas13d-directed chaperone-mediated autophagy (dCasCMA)
The dCasCMA platform integrates dCas13d with chaperone-mediated autophagy for targeted RNA degradation, demonstrating significant potential in treating viral infections and cancer. The system allows for programmable and simultaneous degradation of multiple RNA targets, showcasing its versatility and efficacy in modulating inflammatory responses. This innovative approach addresses key challenges in RNA-targeted therapies, positioning dCasCMA as a promising tool for future therapeutic applications.
IFN-γ-driven UBE2D3 upregulation impairs antigen presentation pathways and anti-tumor immunity in pancreatic cancer
研究发现，UBE2D3在胰腺癌细胞中通过IFN-γ驱动的上调，抑制抗原呈递途径，导致肿瘤细胞逃避免疫监视。抑制UBE2D3的活性可以增强CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，提示其作为潜在治疗靶点的价值。此外，开发的UBE2D3抑制剂QX-6在小鼠模型中显示出良好的抗肿瘤效果，可能与T细胞免疫疗法联用，增强治疗效果。
The nucleobase guanine at the 3’-terminus of oligonucleotide RGLS4326 drives off-target AMPAR inhibition and CNS toxicity
RGLS4326是一种针对miR-17的反义寡核苷酸，最初用于治疗常染色体显性多囊肾病，但因其导致的中枢神经系统毒性而停止开发。研究发现其3'-末端的鸟嘌呤是导致AMPAR抑制和CNS毒性的关键因素。后续开发的RGLS8429通过替换鸟嘌呤为腺嘌呤，成功消除了CNS毒性，同时保留了对miR-17的抑制作用，显示出良好的安全性和疗效，为未来的临床应用提供了希望。
CYFIP1 governs the development of cortical axons by modulating calcium availability
研究表明，CYFIP1在皮层轴突发育中发挥关键作用，调节细胞内钙离子浓度，影响自闭症谱系障碍（ASD）和精神分裂症（SCZ）的脑连接。通过提高细胞内钙离子浓度，可以逆转CYFIP1缺失导致的轴突生长延迟和线粒体功能缺陷。这一发现为神经发育障碍的潜在治疗靶点提供了新的视角。
GDNF signaling modulation by Akkermansia muciniphila ameliorates constipation–depression comorbidity in Parkinson’s disease
本研究探讨了帕金森病患者中便秘与抑郁的共病机制，发现EGC-CX43信号通路的异常激活导致ATP泄漏和5-HT合成受损。GDNF通过调节NEDD4和CX43的泛素化，改善便秘和抑郁症状。益生菌Akk11也能促进GDNF表达，提供了一种新的多靶点治疗策略。
Retinal alterations resemble brain pathology in a rat model of Parkinson’s disease induced by intranigral infusion of α-synuclein oligomers
本研究探讨了在帕金森病大鼠模型中，注入α-突触核蛋白寡聚体对视网膜的影响。结果显示，视网膜中p-α-Syn的积累与多种病理变化相关，反映出与脑部病理的相似性。此外，miR-384-5p的上调与SIRT1的下调相互关联，提示其在视网膜病理中的潜在作用。这些发现为理解帕金森病的病理机制提供了新的视角，并强调了视网膜在监测疾病进展中的重要性。