A strategic approach to multi-omics literature retrieval in next generation mammalian cell bioprocessing
该研究提出了一种战略性的方法来优化多组学文献检索,以支持下一代哺乳动物细胞生物加工。随着科学文献的快速增长,信息检索变得愈加复杂。研究讨论了如何在多组学研究中保持检索的敏感性和特异性,旨在提升文献检索的效率和准确性。
Divergent evolution of fungal P450 monooxygenase unlocks simultaneous access to C12β and C15α oxyfunctionalization of steroids
本研究展示了一种新颖的方法,通过工程化的真菌P450酶增强类固醇的羟基化,表明在生物催化领域具有显著的工业潜力。研究中成功实现了对孕酮的C12β和C15α羟基化的高选择性,且高密度发酵法产生了大量羟基化类固醇,显示出其工业可行性。结合的SSM和FRISM策略有效提高了P450酶的选择性和活性,为未来的类固醇药物合成提供了新的可能性。
Reconstruction of the transcriptional regulatory networks in the kidney of desert-adapted species
该研究重建了沙漠适应物种(如骆驼和沙鼠)肾脏的转录调控网络,揭示了在水分缺乏条件下胆固醇代谢的关键转录因子(如SREBF1和SREBF2)的作用。研究结果表明,这些转录因子在应对极端干旱条件中具有重要的生物学意义,可能为未来的生物技术应用提供新的方向。
Dual blockades of TIM-3 and PD-1 effectively prevent hyper-progression and enhance the efficacy of anti-PD-1 therapy in high-grade serous ovarian cancer
本研究探讨了TIM-3和PD-1联合阻断在高等级浆液性卵巢癌(HGSOC)中的应用,发现其能够有效防止超进展现象并增强抗PD-1治疗的效果。研究显示,TIM-3的上调与肿瘤微环境中的免疫抑制状态相关,联合治疗能够显著改善CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)和树突状细胞(TIDCs)的功能。这一发现为HGSOC患者提供了新的治疗策略,具有重要的临床前应用价值。
SLC7A5-ERBB2 axis drives olaparib resistance via de novo lipid synthesis in ovarian cancer
研究发现SLC7A5在卵巢癌中通过ERBB2轴驱动Olaparib耐药性,主要通过调控脂质代谢实现。这一发现为卵巢癌的治疗提供了新的靶点,可能改善患者的临床结果。SLC7A5的抑制能够显著增强卵巢癌细胞对Olaparib的敏感性,提示其在临床应用中的潜力。
Natural killer cells in kidney immune surveillance, injury and fibrosis
研究探讨了自然杀伤(NK)细胞在肾脏免疫监视、损伤和纤维化中的重要角色,强调其在健康和疾病中的多重功能。NK细胞通过细胞毒性和细胞因子释放促进肾脏损伤,同时在移植中也发挥关键作用。研究揭示了NK细胞的生物学特性及其在肾脏疾病中的潜在治疗靶点,具有重要的临床应用前景。
Diminished osteoprotegerin production by gingival fibroblasts from periodontitis patients is associated with their reduced ability to suppress osteoclastogenesis
研究发现,牙周炎患者的牙龈成纤维细胞(GFs)在抑制破骨细胞生成方面的能力显著降低,主要是由于其骨保护素(OPG)产量减少。健康供体的GFs能够有效抑制破骨细胞生成,而牙周炎患者的GFs则表现出较低的OPG水平,导致其抑制效果减弱。这一发现为牙周炎的治疗提供了新的生物学基础,强调了GFs在骨保护中的重要性。
Discovery of a bifunctional PKMYT1-targeting PROTAC empowered by AI-generation
D16-M1P2, a novel bifunctional PROTAC targeting PKMYT1, was developed using an AI-driven generative platform. It exhibits dual mechanisms of action, effectively degrading and inhibiting PKMYT1, leading to significant antitumor responses in xenograft models. The compound shows high selectivity and favorable pharmacokinetic properties, indicating its potential as a therapeutic agent for cancers with specific genetic alterations. This research underscores the promise of AI in drug discovery and the development of targeted cancer therapies.
H263A and SCAN1/H493R mutant TDP1 block TOP1-induced double-strand break repair during gene transcription in quiescent cells and promote cell death
研究探讨了TDP1突变(H263A和H493R)对DNA双链断裂修复的影响,发现这些突变在静止细胞中阻碍TOP1诱导的DNA修复,导致基因组不稳定性和细胞死亡。研究结果强调了TOP1诱导的DNA损伤在SCAN1等神经退行性疾病中的潜在作用,表明TDP1是关键的DNA修复因子,且TDP2在TDP1缺失时可部分补偿其功能。这些发现为相关疾病的治疗提供了新的思路。
Methanol biotransformation for the production of biodegradable plastic monomer L-lactate in yeast
研究表明,通过工程化酵母菌Ogataea polymorpha,可以从甲醇中高效生产可生物降解的塑料单体L-乳酸。该技术结合了液态阳光技术和甲醇生物转化,展示了碳负生产的潜力。技术经济分析和生命周期评估表明,该生产过程在商业上具有可行性,并能显著降低温室气体排放,推动可持续塑料生产。
The expression, regulation, and function of human endogenous retroviruses in genitourinary cancers
The review discusses the expression, regulation, and function of human endogenous retroviruses (HERVs) in genitourinary cancers, highlighting their role in oncogenesis and potential as biomarkers and therapeutic targets. It emphasizes the need for further research to validate HERVs in clinical applications, including immunotherapy and early detection strategies.
Class A and B GPCRs trigger rapid Gαs translocation to late and slow recycling endosomes
本研究揭示了Gαs在激活的GPCR信号传导中快速转移至晚期和慢回收内体的机制,强调了Gαs的内体转移与GPCR内化无关。研究显示,Gαs的转移依赖于其在质膜的激活和去棕榈酰化,提供了对GPCR信号传导新理解,具有重要的生物医学研究意义。
Inhibition of TBK1/IKKε mediated RIPK1 phosphorylation sensitizes tumors to immune cell killing
本研究探讨了TBK1和IKKε在肿瘤细胞对免疫细胞攻击中的作用,发现抑制这两种激酶可以增强肿瘤对CD8 T细胞和自然杀伤细胞的敏感性。研究表明,RIPK1的磷酸化状态是调节肿瘤细胞生存与死亡的重要因素,揭示了新的治疗靶点,可能为癌症免疫治疗提供新的策略。
From genomic cartography to functional dynamics: a critical appraisal of non-genetic evolution in therapy-related myeloid neoplasms
研究探讨了治疗相关的骨髓肿瘤中的克隆动态,强调了非遗传性进化对抗药性克隆的选择。文章指出现有研究在机制理解上的不足,呼吁更细致的研究方法,以便为个性化治疗提供支持。这一研究不仅对临床实践具有重要意义,也为未来的研究方向提供了新的视角。
Disruption of the PIKfyve complex unveils an adaptive mechanism to promote lysosomal repair and mitochondrial homeostasis
该研究探讨了PIKfyve复合体在细胞应激下的适应机制,揭示其在溶酶体修复和线粒体功能中的关键作用。研究表明,PIKfyve抑制剂在神经退行性疾病模型中具有潜在的治疗应用,可能通过增强溶酶体膜的完整性和线粒体的代谢能力来发挥作用。这一发现为针对神经退行性疾病的治疗策略提供了新的思路。